Bilirubin là gì? Xét nghiệm Bilirubin để làm gì?

Bilirubin là gì?

Bilirubin (sắc tố mật) có nguồn gốc chủ yếu từ quá trình phá huỷ các hồng cầu và một mức ít hơn từ các cytochrom và myoglobin

Quá trình phá huỷ các HC có thể được tiến hành: 

• Trong tuỷ xương (quá trình tạo HC không hiệu quả).
• Trong máu tuần hoàn (do có các tự kháng thể).
• Trong lách (sau một thời gian sống trung bình 120 ngày). 

Như vậy, hemoglobin được giải phóng từ các hồng cầu sẽ tạo ra Hem, sắt và globin: 

• Globin sẽ được haptoglobin giữ lại.
• Sắt được gắn với transferrin.
• Hem sẽ được chuyển thành biliverdin nhờ enzym oxygenase của microsom, sau đó thành bilirubin dưới tác dụng của enzym biliverdin reductase.

Như vậy, bilirubin không liên hợp (bilirubin tự do) được tạo thành: 

• Chiếm 80% bilirubin toàn phần lưu hành trong máu.
• Gắn với albumin và vì vậy không được lọc qua thận. 
• Thường được gọi là bilirubin gián tiếp do cần sử dụng phương pháp gián tiếp để định lượng loại bilirubin này (phối hợp thêm một cơ chất làm gia tốc phản ứng đo màu).

Ở gan, bilirubin không liên hợp (gián tiếp) chịu một quá trình chuyển hoá gồm 3 giai đoạn: 

• Được các tế bào gan giữ lại.
• Liên hợp với glucuronid nhờ enzym glucuronyltransferase của gan.
• Bài xuất vào trong đường mật. 

Bilirubin liên hợp được tạo thành: 

Chiếm 20% bilirubin toàn phần lưu hành trong máu.

Không gắn với protein, tan trong nước, vì vậy được lọc qua thận.

Thường được gọi là bilirubin trực tiếp do định lượng loại bilirubin này được thực hiện một cách trực tiếp không cần phải phối hợp thêm chất gây gia tốc phản ứng. 20% bilirubin liên hợp được tái hấp thu vào máu, trong khi 80% được thải trừ trong đường mật rồi vào ruột (Hình 1). ở ruột, dưới tác động của các vi khuẩn, bilirubin được chuyển thành Urobilinogen rồi thành stercobilin và được thải trừ trong phân. 

Bilirubin gián tiếp Bilirubin trực tiếp 

Ghi chú: 

• Bình thường, kết quả XÉT NGHIỆM chỉ trả lời nồng độ bilirubin toàn phần. Nếu có tình trạng tăng bilirubin toàn phần, phòng XÉT NGHIỆM sẽ tiến hành thêm các test để xác định nồng độ bilirubin trực tiếp và gián tiếp. 
• Trong các bệnh lý của tế bào gan (Vd: xơ gan, viêm gan), quá trình liên hợp bilirubin ít bị tác động. Ngược lại, quá trình bài xuất bilirubin liên hợp rất dễ bị biến đổi, điều đó cắt nghĩa tại sao có tăng lượng bilirubin liên hợp (hay trực tiếp) trong các bệnh lý kể trên. 
• Khi lượng bilirubin liên hợp tăng cao trong các tế bào gan, sẽ gây trào ngược bilirubin liên họp vào dòng tuần hoàn và gây vàng da. 

Mục đích và chỉ định xét nghiệm 

Để chẩn đoán các bệnh lý gan mật và tình trạng tan máu. Đe theo dõi hiệu quả của điều trị quang cho trẻ sơ sinh bị vàng da. 

Cách lấy bệnh phẩm 

• XÉT NGHIỆM được thực hiện trên huyết thanh.
• Yêu cầu Bệnh nhân nhịn ăn từ 4 – 8h trước khi lấy máu làm XÉT NGHIỆM song Bệnh nhân có thề được uống nước bình thường.
• Cần phải tách nhanh HC, do tan máu có thể làm sai lệch kết quả XÉT NGHIỆM. 
• Tránh để bệnh phẩm tiếp xúc với ánh sáng và tiến hành xét nghiệm càng nhanh càng tốt. 

Giá trị bình thường

1. Bilirubin toàn phần:

• Trẻ sơ sinh’. < 10 mg/dL hay < 171 umol/L. 
• 1 tháng. 0,3 – 1,2 mg/dL hay 5,1 – 20,5 umol/L.
• Người /ớn: 0,2 – 1,0 mg/dL hay 3,4 – 17,1 umol/L.

2. Bilirubin trực tiếp:

0,0 – 0,4 mg/dL hav 0-7 umol/L.

3. Bilirubin gián tiếp:

0,1 – 1,0 mg/dL hay 1-17 umol/L,

4. Tỷ lệ bilirubin trực tiếp/ bilirubin toàn phần:
< 20 %. 

Giới hạn bilirubin bình thường của trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ 

Tăng nồng độ bilirubin toàn phần khi nào?

Các nguyên nhân chính thường gặp là:

1. 1. Có thai.
2. Trẻ sơ sinh và tre đe non.
3. Hoạt động thê lực mạnh.
4. Các nguyên nhân gây tăng bilirubin không liên hợp.
5. Các nguyên nhân gây tăng bilirubin liên hợp.
6. Suy giáp. 

Tăng nồng độ bilirubin không liên hợp (bilirubin gián tiếp) khi nào? 

Các nguyên nhân chính thường gặp là:

1. Tăng phá huỷ hồng cầu quá mức gây tăng sàn xuất bilirubin: 
   • Tan máu (Vd: sốt rét, bệnh do không tương hợp Rh của trẻ sơ sinh, bệnh hemoglobin, thiếu hụt các enzym của hồng cầu, đông máu rải rác trong lòng mạch, tan máu tự miễn).
   • Tạo hồng cầu không hiệu quả (Vd: bệnh thiếu máu Biermer).
   • Truyền máu nhiều.
   • Cường lách.
   • Khối máu tụ lớn.
2. Suy giảm quá trình liên hợp bilirubin tại gan: 
   • Bệnh Gilbert.
   • Suy tim mất bù.
   • Thuốc: Rifampicin,…
   • Khiếm khuyết quá trình liên hợp bilirubin: 
     • Vàng da ở trẻ sơ sinh và trẻ đẻ non. 
     • Hội chứng Crigler-Najjar (do thiếu hụt enzym glucuronyl transferase). 

Tăng nồng độ bilirubin liên hợp (bilirubin trực tiếp) khi nào?

Các nguyên nhân chính thường gặp là:

1. Bệnh lý tế bào gan
   • Viêm gan do virus.
   • Viêm gan do thuốc: 
     • INH 
     • Rifampicin 
     • Halothan 
     • Methyldopa 
     • Chlorpromazin 
     • Paracetamol 
     • Salicylat
   • Viêm gan nhiễm độc: 
     • CCI4 (tetraclorua carbon). 
     • Amanit phalloide.
   • Suy tim mất bù.
   • Xơ gan.
   • Xâm nhiễm gan hoặc các tổn thương gây choáng chỗ (Vd: bệnh lý khối u, di căn gan, nhiễm thiết huyết tố, bệnh Wilson, u hạt [granulomas], nhiễm amyloidose).
   • Thiếu alpha,- antitrypsin.
   • Các rối loạn bẩm sinh: 
     • Bệnh Dubin- Jonson (rối loạn bài xuất bilirubin). 
     • Hội chứng Rotor. 
2. Tắc mật 
   • Trong gan: 
     • Xơ gan mật tiên phát. 
     • Viêm đường mật xơ hoá. 
     • Thuốc: Chlorpromazin, barbituric, thuốc ngừa thai, testo- steron, erythromycin.
   • Ngoài gan: 
     • Sỏi mật. 
     • Viêm tuy cấp hay mạn tính. 
     • Nang giả tụy trong viêm tụy cấp. 
     • Ung thư tụy. 
     • Ung thư bóng Vater. 
     • Ung thư biểu mô (carcinoma) đường mật. 
     • Chít hẹp hay tắc (atresie) đường mật. 

Giảm nồng độ bilirubin toàn phần khi nào?

Các nguyên nhân chính thường gặp là: Do thuốc (Vd: barbiturat). 

Các yếu tố góp phần làm thay đối kết quả xét nghiệm 

• Để xẩy ra tình trạng vỡ hồng cầu cua mẫu bệnh phẩm có thể làm thay đổi kết quả XÉT NGHIỆM.
• Để mẫu bệnh phẩm tiếp xúc trực tiếp với ánh sáng mặt trời hay ánh sáng nhân tạo > lh sẽ làm giam nồng độ bilirubin cua bệnh phẩm (mức độ giảm nồng độ bilirubin toàn phần có thê lên tới 50% mồi giờ).
• Tiếp xúc trong vòng 24h trước đó với thuốc can quang sẽ làm thay đổi kết quả XÉT NGHIỆM. 
• Các thuốc có thể làm tăng nồng độ bilirubin toàn phần. Adrenalin, allopurinol, các steroid làm tăng chuyển hóa, thuốc điều trị sốt rét, vitamin c, azathioprin, chlorpropamid, thuốc cường cholin (cholinergic), codein, dextran, thuốc lợi tiểu, isoproterenol, levodopa, thuốc ức chế MAO, meperidin, methyldopa, methotrexat, morphin, thuốc ngừa thai uống, phenazopyridin, phenothiazin, quinidin, rifampin, streptomycin, theophyllin, tyrosin, vitamin A.
• Các thuốc có thể làm giảm nồng độ bilirubin toàn phần: Barbituric, caffein, citrat, corticosteroid, ethanol, Penicillin, protein, salicylat, Sulfonamid, urea.
• Định lượng bilirubin niệu có thề cho kết quả dương tính giả ở Bệnh nhân dùng phenothiazin, trái lại XÉT NGHIỆM này có thể cho kết quả âm tính giả khi có nitrit trong nước tiểu hay Bệnh nhân đang dùng vitamin c. 

Lợi ích của xét nghiệm định lượng bilirubin máu 

Xét nghiệm hữu ích .

1. Trong thăm dò các thiếu máu (khi phối họp đồng thời với định lượng haptoglobin, các LDH, hồng cầu lưới và sắt huyết thanh) để xác định căn nguyên là do tan máu hay do tạo hồng cầu không hiệu quả.
2. Đánh giá mức độ nặng của một bệnh lý gan.
3. Trong thăm dò các tắc mật (trong và ngoài gan): Một nồng độ bilirubin toàn phần > 685 umol/L (40 mg/dL) chỉ dẫn tình trạng tắc nghẽn ở mức tế bào gan nhiều hơn là ở ngoài gan.
4. Đánh giá mức độ tăng ưu thế thuộc về thành phần bilirubin trực tiếp hay gián tiếp có thể gợi ý các định hướng chẩn đoán: Khi có tăng bilirubin trực tiếp và chiếm 20 – 40% bilirubin toàn phần: Gợi ý nhiều cho vàng da do nguyên nhân tại gan hơn là do nguyên nhân sau gan. Khi có tăng bilirubin trực tiếp và chiếm 40 – 60% bilirubin toàn phần: gặp ở cả vàng da do nguyên nhân tại gan và nguyên nhân sau gan. Khi có tăng bilirubin trực tiếp và chiếm > 50% bilirubin toàn phần: gợi ý nhiều cho vàng da do nguyên nhân sau gan hơn là do nguyên nhân tại gan.
5. Theo dõi Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng lao (INH, rifampicin).
6. Gia tăng đơn lẻ và từng lúc bilirubin không liên hợp (gián tiếp) song không có bằng chứng tan máu được gặp ở 2 – 5% dân số (bệnh Gilbert). 

Lợi ích của XÉT NGHIỆM định lượng bilirubin trong nước tiểu 

Bilirubin được tìm thấy trong nước tiểu là bilirubin liên họp (trực tiếp), loại không gắn với protein. Vì vậy, XÉT NGHIỆM cho phép chẩn đoán phân biệt:

• Các vàng da do tan máu: Không thấy có bilirubin trong nước tiểu.
• Các vàng da do bệnh gan hay do ứ mật: Có bilirubin trong nước tiểu. 

Các hướng dẫn thực hành lâm sàng dựa trên y học bằng chứng 

• Các đánh giá ban đầu đối với tình trạng tăng bilirubin máu là cần xác định xem tình trạng tăng bilirubin huyết thanh thuộc loại tăng thành phần trực tiếp (tăng bilirubin liên hợp) hay tăng thành phần gián tiếp (tăng bilirubin không liên hợp).
• Các Bệnh nhân người lớn không có triệu chứng lâm sàng bị tăng đon độc bilirubin không liên hợp, mức độ nhẹ cần được tìm kiếm các chẩn đoán: hội chứng Gilbert, bị tan máu và tăng bilirubin do thuốc.
• Nếu có tăng bilirubin máu loại liên hợp, cần đánh giá có tình trạng tăng phosphatase kiềm đi kèm hay không đê loại trừ tình trạng tắc mật.
• Trong viêm gan do virus, nồng độ bilirubin huyết thanh càng cao sẽ gợi ý bệnh nhân bị tôn thương gan nặng nề hơn và tiến triển lâm sàng kéo dài hơn.
• Trong viêm gan cấp do rượu, một nồng độ bilirubin toàn phần > 85 umol/L (5 mg dL) gợi ý một kết cục xấu đối với bệnh nhân. Nồng độ bilirubin liên hợp (trực tiếp) > 17 umol/L (1,0 mg/dL) ở trẻ nhò luôn chi dẫn tinh trạng bệnh lý. 

Các cảnh báo lâm sàng 

• Nồng độ bilirubin toàn phần không phải là một chỉ số nhạy để đánh giá chức năng gan và thông số này có thể không phản ánh chính xác mức độ tổn thương gan: 
  • Nồng độ bilirubin phải > 40 umol/L (2,5 mg/dL) mới gây được biêu hiện vàng da trên lâm sàng; tăng nồng độ bilirubin > 85 umol/L (5mg/dL) hiếm khi xẩy ra ở các bệnh nhân bị tan máu không biến chứng trừ khi họ có thêm bệnh lý gan mật. 
  • Chỉ tăng bilirubin liên họp song nồng độ bilirubin toàn phần binh thường được gặp ở tới 1/3 các bệnh nhân bị bệnh gan.
• Trong tãc nghẽn đường mật ngoài gan, nồng độ bilirubin máu có thẻ tăng lẽn dần tới mức cao nguyên (510 – 680 umol/L) một phần do cân băng giữa bài xuất của thận và chuyển đổi bilirubin thành các chât chuyên hóa khác. Song mức cao nguyên này thường không xây ra trong vàng da do nguyên nhân tổn thương tế bào gan và nồng độ bilirubin có thê tăng lên trên mức 855 umol/L (50 mg/dL). 
• Do vai trò bài xuất của thận, nồng độ bilirubin tối đa chỉ ở mức 170 – 598,5 umol/L (10 – 35 mg/dL); nếu có tình trạng suy thận nồng độ bilirubin máu có thể lên tới mức 1282,5 umol/L (75 mg/dL).